Ústav molekulárnej fyziológie a genetiky
| Regulácia vrátkovania T-typu vápnikového kanála | |
| Vedúca projektu: | prof. RNDr. Ľubica Lacinová, DRSc. |
| Koordinujúca organizácia: | Ústav molekulárnej fyziológie a genetiky SAV, Bratislava |
| Anotácia: | Hyperaktivita nízkonapäťových (low voltage activated – LVA) vápnikových kanálov je príčinou viacerých vážnych neurologických ochorení vrátane detskej epilepsie absencie. LVA kanály sa vyznačujú nízkym napäťovým prahom aktivácie, rýchlou kinetikou aktivácie a inaktivácie a pomalou deaktiváciou. V našom projekte sa sústredíme na identifikáciu štruktúr, ktoré určujú prah a rýchlosť vrátkovania jedného z LVA kanálov – CaV3.1 kanála. Zostrojíme sériu mutantov, v ktorých budeme vymieňať jednotlivé aminokyseliny v miestach, ktoré sú domnelými miestami pre interakciu napäťového senzora a vodivého póru tohoto kanála. Ďalšie mutácie zameriame na oblasti, v ktorých boli nájdené polymorfizmy späté s detskou epilepsiou absencie. Na základe analýzy funkcie všetkých mutantov navrhneme funkčný model vrátkovania CaV3.1 kanála. |
| Trvanie projektu: | január 2010 – december 2012 |
| Publikácie: | Karmazinova M., Lacinova L. (2010): Removal of the outermost arginine in IVS4 segment of the Cav3.1 channel affects amplitude but not voltage dependence of gating current. Gen Physiol Biophys 29:419-423. |
| Karmazinová M, Beyl S, Stary-Weinzinger A, Suwattanasophon C, Klugbauer N, Hering S, Lacinová L (2010): Cysteines in the loop between IS5 and the pore helix of Ca(V)3.1 are essential for channel gating. Pflugers Arch 460:1015-1028. | |
| Karmazinova M., Lacinova L. (2010): Measurement of cellular excitability by whole cell patch clamp technique. Physiol Res 59:1-7. | |
| Lacinová Ľ. (2011): T-type calcium channel blockers-new and notable. Gen Physiol Biophys 30:403-409. | |
| Karmažínová M, Baumgart JP, Perez-Reyes E, Lacinová L (2011): The voltage dependence of gating currents of the neuronal Ca(v)3.3 channel is determined by the gating brake in the I-II loop. Pflugers Arch 461:461-468.// | |
| Weiss N, Hameed S, Fernández-Fernández JM, Fablet K, Karmazinova M, Poillot C, Proft J, Chen L, Bidaud I, Monteil A, Huc-Brandt S, Lacinova L, Lory P, Zamponi GW, De Waard M (2012): A Ca(v)3.2/syntaxin-1A signaling complex controls T-type channel activity and low-threshold exocytosis. J Biol Chem 287:2810-2818. | |