VEGA 2/0155/09

>

Zmeny leukemických buniek pozorované pri rozvoji viacliekovej rezistencie spojenej s nadexpresiou P-glykoproteínu        

function goBack() { window.history.go(-1); }

Vedúci projektu: Albert Breier

Trvanie: január 2009 – december 2011
Koordinujúca organizácia: Ústav molekulárnej fyziológie a genetiky SAV

Anotácia:

Budeme sa zaoberať hľadaním dejov, ktoré prebiehajú v neoplastických bunkách pri rozvoji viacliekovej – multidrug rezistencie (MDR) spojenej s nadexpresiou P-glykoproteínu (Pgp). K nadexpresii Pgp dochádza v leukemických bunkách prostredníctvom adaptácie na rôzne cytotoxické látky v ich subletálnych koncentráciách. Chceme nájsť také regulačné miesta, ktoré by bolo možné farmakologicky ovplyvniť. Na rozvoji MDR tohoto typu sa popri nadexpresii P-gp (čo je kauzálna príčina vzniku MDR) podieľajú aj rôzne zmeny v priebehu a regulácii bunkových metabolických dráh, čoho následkom sú rozdiely, napr. v produkcii energie, fosforylácii proteínov, vstupu buniek do apoptózy atď. Tieto zmeny, ktoré sú často sprevádzané rozsiahlymi zmenami v ultraštruktúre buniek môžu byť vyvolané priamo nadexpresiou Pgp alebo sú dôsledkom chemického stresu počas adaptácie buniek. Toto budeme študovať pomocou L1210 buniek, u ktorých nadexpresia Pgp bola navodená buď adaptáciou na vinkristín alebo stabilnou transfekciou s ľudským Pgp.

Publikácie:
pdf Sulova Z, Brtko J, Macejová D, Breier A: Are Nuclear Receptors for Retinoids Involved in the Control of the Expression and Activity of P-Glycoprotein? In Retinoic Acid: Structure, Mechanisms and Roles in Disease (Cheng, L.H., It, Y. eds.) NOVA Publisher, 2012 pp. 29-52.
Breier A, Gibalova L, Seres M, Barancik M, Sulova Z: P-glycoprotein mediated multidrug resistance of cancer tissue: Implication for cancer chemotherapy. ISBN 978-80-89233-55-7, PETRUS Publisher, 2012
PubMed Breier A, Gibalova L, Seres M, Barancik M, Sulova Z. New insight into p-glycoprotein as a drug target. Anti-cancer Agents Med Chem. 13 (2013) 159-70. (IF2012=2.610)
PubMed Barancik M, Bohacova V, Gibalova L, Sedlak J, Sulova Z, Breier A. Potentiation of Anticancer Drugs: Effects of Pentoxifylline on Neoplastic Cells. Int. J. Mol. Sci. 13 (2012) 369-382
 
PubMed Bubencíkova T, Cholujová D, Messingerová L, Mislovicova D, Seres M, Breier A, Sulova Z. Detection of glycomic alterations induced by overexpression of p-glycoprotein on the surfaces of l1210 cells using sialic Acid binding lectins. Int J Mol Sci. 13, (2012) 15177-15192
 
PubMed Gibalová L, Sereš M, Rusnák A, Ditte P, Labudová M, Uhrík B, Pastorek J, Sedlák J, Breier A, Sulová Z. P-glycoprotein depresses cisplatin sensitivity in L1210 cells by inhibiting cisplatin-induced caspase-3 activation. Toxicol In Vitro. 26 (2012) 435-444. (IF2012=2.650)
PubMed Šereš M, Cholujová D, Bubenčíkova T, Breier A, Sulová Z. Tunicamycin depresses p-glycoprotein glycosylation without an effect on its membrane localization and drug efflux activity in l1210 cells. Int J Mol Sci. 12 (2011) 7772-7784. (IF2012=2.464)